Envelhecimento: importante fator de risco para o câncer

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Marcos Mendes da Silva
Valquíria Helena da Silva

Resumo

O envelhecimento é um novo desafio para a saúde pública contemporânea, bem como um fator de risco para a oncogênese devido às alterações funcionais próprias do idoso. Assim, este trabalho visa analisar os principais fatores que permitem associar o envelhecimento ao processo oncogênico. Os danos ao DNA são condições básicas para a perda da homeostase tecidual, o crescimento celular desordenado e a desregulação da apoptose. As mutações no gene p53 são as lesões genéticas mais comuns no câncer humano, presentes em mais de 50% de todos os casos da doença. Outras lesões afetam os genes myc, ras, Rb, entre outros, pois induzem a divisão celular ilimitada. No envelhecimento há uma importante queda imunológica que está aliada ao desenvolvimento de alterações morfológicas celulares incluindo também as células do sistema imune, determinantes de irregularidade nuclear como as modificações nos telômeros e na síntese de telomerase, considerados elementos de estabilização genética essenciais nas terminações cromossômicas, além de alterações na fosforilação oxidativa mitocondrial formando espécies reativas de oxigênio, que danificam as proteínas e o DNA. Há uma redução na síntese de ácidos nucléicos e alteração nas proteínas estruturais, sistemas enzimáticos, receptores celulares e fatores de transcrição que podem determinar a oncogênese. O envelhecimento está ligado ao aumento da incidência de câncer devido a diversas alterações fisiológicas relacionadas à idade, que determinam conjuntamente alterações moleculares que combinadas a fatores mitogênicos e associados à insuficiência e desregulação do sistema imunológico favorecem a proliferação celular podendo provocar o aparecimento de câncer em idosos.

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Referências

1. Moraes MF. Câncer e velhice no Brasil. Revista Brasileira de Cancerologia 1997;43:1.

2. Edwards BK, Howe HL, Ries LAG, Thun MJ, Rosenberg HM, Yancik R et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1973-1999, featuring implicantions of age and aging on the U.S. Cancer Burden. Cancer 2002;94:2766-92. http://dx.doi.org/10.1002/cncr.10593

3. Denduluri N, Ershler WB. Aging biology and cancer. Semin Oncol 2004;31(2):137-48. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2003.12.025

4. Giglio A. Câncer – Introdução ao seu estudo e tratamento. São Paulo: Pioneira: 1999, p. 22.

5. Stein CJ. Modifiable risk factors for cancer. Br J Cancer 2004;90(2):299-303. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6601509

6. Watson JD, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K. Biologia molecular da célula. 3a ed. Porto Alegre: Artes Médicas: 1997, p. 1273-86.

7. Marte B. Câncer: Super p53. Nature 2002;420:279. http://dx.doi.org/10.1038/420279a

8. Ferbeyre G, Lowe SW. Ageing: the price of tumour suppression? Nature 2002;3(415):26-7. http://dx.doi.org/10.1038/415026a

9. Agapova LS, Ivanov AV, Sablina AA, Kopni PB, Sokova OI, Chumakov PM, Kopnin BP. p53-dependent effects of ras oncogene on chromossome stability and cell cycle checkpoints. Oncogene 1999;18:3135-42. http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1202386

10. Douglas CR. Patofisiologia geral – mecanismo da doença. São Paulo: ROBE Editorial: 2000. p. 300-25.

11. Jansen-Dürr P, Osiewacz HD. Healthy ageing: a question of stress, damage and repair. EMBO Rep 2002;3(12): 1127-32. http://dx.doi.org/10.1093/embo-reports/kvf247

12. Contron SR, Kumar V, Collins T. Robbins – Patologia estrutural e funcional. 6a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan: 2000, p. 36-43.

13. Wright WE, Shay JW. Historical chaims and current interpretations of replicative aging. Nature 2002; 20(7):682-8.

14. Kipling David, Faragher RGA. Telomeres: ageing or hardly ageing? Nature 1999;398:191-3.

15. Sainz RM, Mayo JC, Reiter RJ, Tan DX, Rodriguez C. Apoptosis in primary lymphoid organs with aging. Microsc Res Tech 2003;62(6):524-39. http://dx.doi.org/10.1002/jemt.10414

16. Rocha MOC, Pedroso ERP, Santos AGR. Infectologia geriátrica. São Paulo: Fundo Editorial BYK: 1997, p. 58-63.

17. Hodes RJ, Hathcock KS, Weng N. Telomeres in T and B cells. Nat Rev Immunol 2002;2:699-706. http://dx.doi.org/10.1038/nri890

18. Fuente M. Effects of antioxidants on immune system ageing. Eur J Clin Nutr 2002;56(3):S5-S8. http://dx.doi.org/10.1038/sj.ejcn.1601476

19. Lesourd BM. Nutrition and immunity in the elderly: modification of immune responses with nutritional treatments. Am J Clin Nutr 1997;66(2):478S-484S.

20. Amati L, Cirimele D, Pugliese V, Covelli V, Resta F, Jirillo E. Nutrition and immunity: laboratory and clinical aspects. Curr Pharm Des 2003;9(24):1924-31. http://dx.doi.org/10.2174/1381612033454252

21. Cunningham-Rundles S. The effect of aging on mucosal host defense. J Nutr Health Aging 2004;8(1):20-5.

22. Mitchell A. Cheating time. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2:324. http://dx.doi.org/10.1038/35073035

23. Schimitt CA. Senescence, apoptosis and therapy – cutting the lifelines of câncer. Nat Rev Cancer 2003;3:286-95. http://dx.doi.org/10.1038/nrc1044

24. Campisi J. Cancer and ageing: rival demons? Nat Rev Cancer 2003;3:339-49. http://dx.doi.org/10.1038/nrc1073

25. Fraker PJ, Lill-Elghanian DA. The many roles of apoptosis in immunity as modified by aging and nutritional status. J Nutr Health Aging 2004;8(1):56-63.

26. Grandori C, Wu KJ, Fernandez P, Ngouenet C, Grim J, Clurman BE et al. Werner syndrome protein limits myc-induced cellular senescence. Genes Dev 2003; 17:1575-80. http://dx.doi.org/10.1101/gad.1100303

27. Kim S, Kaminker P, Campisi J. Telomeres, aging and cancer: in search of a happy ending. Oncogene 2002; 21:503-11. http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1205077

28. Zanni F, Vescovini R, Biasini C, Fagnoni F, Zanlari L, Telera A et al. Marked increse with age of type 1 cytokines within memory and effector/cytotoxic CD8+ T cells in humans: a contribution to understand the relationship between inflammation and immunosenescence. Exp Gerontol 2003;38(9):981-7. http://dx.doi.org/10.1016/S0531-5565(03)00160-8

29. Romanyukha AA, Yashin AI. Age related changes in population of peripheral T cell: towards a model of immunosenescence. Mech Ageing Dev 2003;124(4): 433-43. http://dx.doi.org/10.1016/S0047-6374(03)00019-8

30. Camplejohn RS, Gilchrist R, Easton D, Mckenzie-Edwards E, Barnes DM, Eccles DM et al. Apoptosis, aging and cancer susceptibility. Br J Cancer 2003;88: 487-90. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6600767

31. Duchateau J. Immunosenescence and the lung. Rev Mal Respir 2003;20(5pt1):735-41.

32. Lima-Costa MF, Veras C. Saúde pública e envelhecimento. Cadernos de Saúde Pública. UERJ 2003; 19(3):700-1.

33. Hamet P, Tremblay J. Genes of aging. Metabolism. 2003;52(10 Suppl. 2):5-9. http://dx.doi.org/10.1016/S0026-0495(03)00294-4

34. Depinho RA. The age of cancer. Nature 2000;408:248-54. http://dx.doi.org/10.1038/35041694

35. Hawkley LC, Cacioppo JT. Stress and the aging immune system. Brain Behav Immun 2004;18(2):114-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2003.09.005

36. Fraker PJ, Lill-Elghanian DA. The Many roles of apoptosis in immunity as modified by aging and nutritional status. J Nutr Health Aging 2004;8(1):56-63.

37. Yunis EJ, Lane MA. Cellular immunity in aging. J Invest Dermatol 1979;73(1):24-8. http://dx.doi.org/10.1111/1523-1747.ep12532755

38. Fitzgerald PA, Bennett M. Aging of natural and acquired immunity of mice. Cancer Invest 1983;1(1):15-24. http://dx.doi.org/10.3109/07357908309040929

39. Gaarrido R, Menezes PR. O Brasil está envelhecendo: boas e más notícias por uma perspectiva epidemiológica. Rev Bras Psiquiatr 2002;24(1):3-6.

40. Albright JW, Albright JF. Impaired natural killer cell function as a consequence of aging. Exp Gerontol 1998; 33(1-2):13-25. http://dx.doi.org/10.1016/S0531-5565(97)00099-5

41. Hemminki K, Thilly WG. Implications of results of molecular epidemiology on DNA adducts, their repair and mutations for mechanisms of human cancer. IARC Sci Publ 2004;(157):217-35.

42. Buckland J. T-cell development: the ageing process. Nat Rev Immunol 2001;1:8. http://dx.doi.org/10.1038/35095542

43. Inohara N, Nu-ez G. NODS: intracellular proteins involved in inflammation and apoptosis. Nature Rev Immunol 2003;3:371-82. http://dx.doi.org/10.1038/nri1086

44. Provinciali M, Argentati K, Tibaldi A. Efficacy of cancer gene therapy in aging: adenocarcinoma cells engineered to release IL-2 are rejected but do not induce tumor specific immune memory in old mice. Gene Ther 2000;7:624-32. http://dx.doi.org/10.1038/sj.gt.3301131

45. Tyner SD, Venkatachalam S, Choi J, Jones S, Ghebranious N, Igelmann F et al. p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes. Nature 2002;415:45-53. http://dx.doi.org/10.1038/415045a

46. Croager E. Tumour suppressors – ageing defences. Nat Rev Cancer 2003;3:637. http://dx.doi.org/10.1038/nrc1174

47. Linton PJ, Dorshkind K. Age-related changes in Lymphocyte development and function. Nat Immunol 2004;5:139. http://dx.doi.org/10.1038/ni1033

48. Motta M, Ferlito L, Malaguarnera L, Vince E, Bosco S, Maugeri D, Malaguarnera M. Alterations of the lymphocytic set-up in elderly patients with câncer. Arch Gerontol Geriatr 2003;36(1):7-14. http://dx.doi.org/10.1016/S0167-4943(02)00053-5

49. Clarke AR, Hollstein M. Mouse models with modified p53 sequences to study cancer and ageing. Cell Death Differ 2003;10:443-50. http://dx.doi.org/10.1038/sj.cdd.4401188

50. Campisi J. Aging, chromatin and food restriction. Science 2000;289:2062. http://dx.doi.org/10.1126/science.289.5487.2062

51. Taylor RW, Barron MJ, Borthwick GM, Gospel A, Chinnery PF, Samuels DC et al. Mitochondrial DNA mutations in human colonic crypt stem cells. J Clin Invest 2003;112(9):1351-60. http://dx.doi.org/10.1172/JCI19435

52. Espejel S, Martin M, Kalatt P, Martin-Cabalero J, Flores JM, Blasco MA. Shorter telomeres, accelerated ageing and increased lymphoma in DNA-PKcs-deficient mice. EMBO Rep 2004;118(1):15-20.